连新福医生的科普号

帕金森病（Parkinson disease，PD）是发生于中老年的慢性进展变性疾病，随老龄化的快速到来，给世界尤其是我国带来越来越沉重的经济、社会等诸方面的负担，回顾目前帕金森病的中西医诊治现状，因为在目前抗帕金森病药物治疗上只能在一定程度上控制症状，但对缓解帕金森病病情进展的速度有待进一步研究，并且副作用对部分患者形成相当大的困扰，而且有可能因副作用而停止抗帕金森病药的使用。现有相关的研究表明中医对减缓PD病情进展有一定的作用，而且能某种程度上推迟多巴胺制剂使用、延缓多巴胺制剂增量的速度，一定程度上解决西药的不良反应及对药物的耐受性而不能坚持服药的问题。中医学在治疗本病的优势表现在：(1)中药属于天然药品，毒副反应极小；(2)可以长期服用；(3)中医学的认识论和方法论不同于西医学，其整体观念、全身调整和因人制宜、个体化治疗，有可能从根本上治疗本病。但其劣势在于对症状的改善较慢。帕金森病是一种进展性疾病，抗帕金森症药物的应用终究不可避免。因此使用西药伊始，就应该配合使用中药，可采取联合用药的方法，发挥中西药各自的作用环节和优势，以达到增效减轻西药毒副反应的目的。故开展中药对本病辨证论治的势在必行。在中西医结合治疗方案中，使用抗帕金森药保证一定程度的控制症状的基础上，使用中药治疗，从中探讨不同方药对帕金森病的确切疗效，在众多的方药中寻求一个规律性用药以指导临床，探究中药能减少多少西药剂量和次数，究竟以减少多少次为度？减少服药次数后，其治疗的安全性如何保证？其生活质量如何？这些问题都有必要进行系统的、前瞻性研究。国内外研究现状及发展趋势：1. 流行病学研究帕金森病，又称震颤麻痹（paralysis agitans），由英国医生James Parkinson（1817年）首先描述，主要发生于50岁以上的中老年人，是一种老年常见的的慢性进展性神经系统变性疾病。由北京协和医院张振馨牵头的于1997～1998年在北京、上海、西安开展的随机抽样调查显示，调查的55岁以上29,454名居民在65岁以上人群中的帕金森病患病率为1.7%（75～84岁为2.74%，85岁以上为4.07%），与国外报告类似，报告估计中国55岁以上的帕金森病患者约170万人[1]。其发病率随年龄增长而增加，估计75～84岁约为254/10万人口，目前我国的帕金森病患者人数已经超过200万人[2～3]。而我国人口老龄化速度较快，2000年第五次全国人口普查我国65岁及以上人口(8811万人)占总人口的6.96％，2005年全国1%人口抽样调查65岁及以上人口增加了1234万（10045万人），占总人口的7.69%，上升了0.73个百分点[4]。全国老龄工作委员会办公室新近的《中国人口老龄化发展趋势预测研究报告》分析指出：从2001年到2020年是快速老龄化阶段，2021年到2050年是加速老龄化阶段，养老保障的负担正日益沉重和老年人医疗卫生消费支出的压力越来越大是老龄化带来给家庭、社会、国家的直接责任和负担[5]。伴随着老龄化社会的到来，帕金森病的发病率及患病率也进入了前所未有的“黄金期”，如何正确评估帕金森病对患病个体乃至社会、国家的影响，制定出合理的应对措施，将其所带来的种种负面效应控制在最低限度，不仅是掘井止渴的实时之需，更是未雨绸缪的长远之策[6]。1997年，在世界卫生组织(WHO)的支持下，欧洲帕金森病联合会(EPDA)将每年的4月11日定为“世界帕金森病日”。相对于欧美发达国家而言，无论对帕金森病的社会认知度，还是民间支持力度，我们都还显得较为薄弱。因此，有人呼吁设立中国帕金森病日等，与国际接轨；在民间发起成立中国帕金森病联合会等老年性变性疾病支持组织，鼓励设立专项慈善基金，对患者的生活治疗进行科学指导和干预[6]。2. 西医治疗现状2.1帕金森病的药物治疗目前PD发病机制尚未明确，已有研究表明与遗传、环境因素、感染、衰老、氧化应激、过多的自由基形成及神经生长因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果。帕金森病一旦出现临床症状，其黑质纹状体系统多巴胺神经元已经减少60~80%，并且神经元变性在发病后继续加重，这是导致帕金森病临床病程呈进行性进展的根本原因[7]。PD但至今仍无有效的治疗措施。于2006年在美国圣迭戈举行的第58界美国神经学会(AAN) 年会上，ANN发行了新的诊断和治疗PD指南。值得指出的是，该指南列出了许多治疗PD患者的可行的治疗方法，除药物、手术治疗等方法外，还包括锻炼、物理治疗和语言治疗等。现代医学治疗帕金森的药物分为8类：抗胆碱药，左旋多巴类，外周脱羧酶抑制剂，多巴胺受体激动剂，多巴胺受体增强剂，阻止和降解多巴胺分解的药物，神经元保护药物及其他药物。在但左旋多巴仍然是目前最有效的PD治疗药物，被誉为PD药物治疗的“金标准”。复方左旋多巴制剂常见副作用大体分为两类：(1)周围性副作用：出现较早，多表现在胃肠道不适症状，如恶心，呕吐，纳差；表现为心血管系统症状，如高血压，心律失常及体位性低血压。(2)中枢性副作用：出现较晚，多在大剂量应用左旋多巴制剂治疗后，如：剂末现象，开关现象，睡眠障碍及焦虑，抑郁等精神症状。金刚烷胺有抗胆碱能作用，能提高左旋多巴的疗效。但可出现消化道和造血系统的不良反应。多巴胺受体激动剂恶心发生率18～36% ，症状性直立性低血压5～48% ，其中普拉克索和cabergoline发生率最高，同时可出现意识混乱，眩晕11～37%，幻觉10～19% ，嗜睡发生率可在10以上，其中阿扑吗啡可高达35%[8]。有时这些副作用对患者生活质量的影响甚至比原发病更严重。因此减少各种副作用显得非常重要。另外，不能不考虑的是目前在国外临床上广泛应用的多巴胺受体激动剂价格昂贵，而国内大多数病人不可能长期服用，这也是当前国内仍然以左旋多巴类制剂作为帕金森病的首选药物的一个重要原因。同时，因病情重、或/和降低药物的不良反应等所采取的药物合用的研究还不是十分理想，对抗帕金森药物之间的相互作用的机制的探索还不完善，对帕金森病不同时期机体对抗帕金森药物的反应性的研究也不透彻[9～11]。近几年的几个国内的多中心随机（对照）试验也基本反应了以上抗帕金森病药物临床应用的一些特点[12～17]。2.2 帕金森病的外科治疗帕金森病的外科治疗大致分为切除外科(ablation surgery)和以细胞移植为代表的再生外科( restorative surgery)。前者是通过脑定位手术切除引起异常活动的特定神经核和神经通路，一直以来采用高频热凝从形态学上破坏神经组织。目前外科立体定向丘脑外侧核毁损术、苍白球毁损术等因远期疗效差，副作用多等诸多问题，较少应用。近年来，脑深部电刺激术(deep brain stimulation, DBS)成为帕金森病的外科治疗的重要方法，脑深部刺激术是将脑刺激装置的电极植入脑深部神经核团，通过置入腹部或胸部皮下的脉冲发生器产生电脉冲，对神经核团进行慢性刺激，籍以神经元去极化阻滞和神经干扰等机制，不破坏脑组织，而调节异常兴奋神经元的活动。DBS最突出的优点是无破坏性，还可以通过调整参数来实现对症状的最佳控制。并且，DBS相对于其他治疗方法还有副作用和并发症少的特点。因此，在过去的10年中，丘脑腹侧中间核(Vim)、苍白球内侧部(Gpi)和丘脑底核(STN)的高频刺激越来越普遍地替代了毁损手术。国外90年代初开始，国内从2003年开始引进的深部脑刺激疗法，明显提高了该病的临床缓解率，但DBS也存在严格的适应证[18]，刺激停止可引起所有帕金森病症状的反弹[19]，远期疗效目前尚难以确定。另外，手术并发症也不容忽略，比如电极从靶点移位、电极折断、连接部位皮肤溃烂、皮下气囊过大造成皮下血肿等由于装置植入造成的并发症。其他，如术中穿刺通道过多导致的出血、感染等并发症。加之DBS是一种终生治疗，需要对患者进行终生的维护和随访，并且刺激器价格昂贵，在我国这样的发展中国家目前仍然难以得到广泛开展。细胞移植的目的是重构损伤的神经环路的功能，是今后令人期待的治疗方法。最先得以在临床上实施的是自体肾上腺髓质移植，由于手术创伤过大，手术死亡率高，远期疗效不确切，已经逐渐被弃用。80年代临床上开始的胎脑黑质移植，表现了一定的近期疗效。但是，1名帕金森患者需5～6个胎儿的供体，如何解决移植供体受限、移植细胞存活率低、肿瘤化等若干问题还不得而知。同时，还存在移植后疗效不确定，免疫排斥反应和移植后运动障碍等问题需要解决。90年代开始的干细胞移植治疗向人们展现了一个美好的前景，干细胞不仅可以作为帕金森病病人丢失多巴胺能神经元的替代资源，而且还可以作为基因治疗的靶细胞。在一项研究中发现，从胚胎干细胞向多巴胺能神经元分化的重要环节，即促使小鼠胚胎干细胞过度表达Nurr-1，这些细胞大多分化为多巴胺能神经元表型，表达其标志、在体外释放多巴胺并表现出多巴胺能神经元的电生理特性[20]。另外瑞典科学家发现，Lmx1a和Msx1两个基因在中枢神经系统胚胎发育过程对中脑多巴胺神经元的形成过程起到了重要作用。Lmx1a通过诱导Msx1的表达，从而引起神经前蛋白Ngn2表达和神经元分化，更为重要的是Lmx1a的表达导致了多巴胺能神经元的大量产生和胚胎中脑的出现，证明Lmx1a和Msx1是多巴胺能神经元关键的内源性决定子[21]。这些研究为今后帕金森病的基因治疗带来了希望，但目前这一方法还停留在实验室研究阶段，尚不具备在临床上大规模推广应用的条件。因此，利用干细胞等进行细胞替代治疗还处于婴儿期，在作为一种理想的细胞替代资源用于临床治疗包括帕金森病在内的一系列神经退行性疾病之前，还有很多实验研究和临床试验要做，还需要进一步的探索和广泛的调查。目前的实验观察增强了人们对干细胞作为细胞替代治疗的潜在资源的希望。2.3 帕金森病西医治疗小结经过诸多专家的努力，2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组发布了《帕金森病治疗指南》，其中强调综合治疗和个体化（包括分期治疗）治疗，而应用的治疗手段，无论药物或手术，只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈，切勿将一种治疗措施神奇化、泛化，每一种治疗措施都有它的局限性，到现在为止，尚没有一种现实中可行的彻底根治帕金森病的方法。药物治疗的目标是延缓疾病进展、控制症状，并尽可能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的副作用和并发症[22]。而晚期帕金森病（H-Y Ⅳ~V级）的临床表现极其复杂，其中有药物的不良反应，也有疾病本身进展因素参与。晚期帕金森病治疗应对乏术，早期治疗对策尤显重要，临床医师应该在治疗初期即考虑长远效果，以免"亡羊补牢"。晚期帕金森病患者的治疗，一方面继续力求改善运动症状，另一方面处理一些可能产生的运动并发症和非运动症状。早期药物治疗显效，而长期治疗疗效明显减退，同时出现异动症者并药物治疗难以改善者可考虑手术治疗。需强调的是手术仅是改善症状，而不能根治疾病，术后仍需应用药物治疗，但可减少剂量。手术须严格掌握适应证，非原发性帕金森病的帕金森叠加综合征患者是手术的禁忌证。对处于早期内、药物治疗显效的患者，不宜手术治疗。同时，强调教育、心理疏导、支持、营养和锻炼也是帕金森病治疗中不容忽视的辅助措施[23]。总之，帕金森病的临床治疗仍以药物为主，强调综合治疗、个体化和分期治疗的原则，临床取得一定疗效，目前尚不能阻碍疾病进展，不能根治疾病，其不良反应等问题尚未解决。同时，市场和需求显示，抗帕金森病药物的价格和增长率不断攀升，目前该市场的复合增长率已经达到了平均13%的速度，到2010年全球市场规模有望突破23亿美元。为帕金森病治疗带来根本性转变的左旋多巴仍是这一领域的基础用药，目前帕金森病的临床治疗药物以左旋多巴复方制剂和多巴胺激动剂为主，且主要市场份额均由进口药与合资药把持，国产药品的市场较少[24]。3.帕金森病的中医药治疗现状及预期分析张琳等通过检索分析中国期刊全文数据库和维普中文期刊全文数据库1994年0l月～2005年08月关于中医药治疗帕金森病的25个实验包括620例患者和810只实验动物分析，认为中医药治疗帕金森病效果明确、良好，药性平和，毒副作用小，而治疗仍然是针对其症状的控制，尚无有效延缓疾病进程的手段[25]。中医药辨治疾病的优势和特色就在于其辨证论治，与目前临床所提的个体化治疗有异曲同工之处。前已论述，对于帕金森病，目前仍是药物治疗为主，强调综合治疗和个体化相结合，而个体化治疗又因患者的病情分期（多根据H-Y分级）、合并用药等情况而不同，晚期患者由于疾病本身的特点，患者基本或完全不能自理，目前看药物治疗难挽沉疴。因此，根据目前帕金森病的西医诊治现状以及中医、中西医结合治疗帕金森病的疗效及其可能潜在的特色优势，我们认为，应对早中期的帕金森病患者，根据其临床病因病机和临床证候特点，采用中医药的辨证论治个体化和综合治疗，并采用多方面的、能较好反映中医药特色疗效的指标，进行中药的综合疗效及其安全性评价。国家食品药品监督管理局2004年12月31日公布的2004年《国家基本药物》（国食药监安〔2004〕266号）制剂品种目录，中成药为1260个品种，没有专用于抗震颤麻痹（二级类别）的中成药[26]。《中医药事业发展“十一五”规划》中指出：充分发挥中医药防治重大疑难疾病的优势，对这些疾病的中医药诊疗方案、疗效评价体系进行研究、优化和推广，研制安全、有效、可控的创新药物，提升中医药自主创新能力和中药产业的国际竞争力，是实现促进中医药事业全面、协调、可持续发展，更好地为人民健康服务的重点任务和项目。我们必须在现有中医药治疗帕金森病中西医有效疗法和指南的基础上，采用确有疗效的中医治疗方法或方案，通过随机对照试验等临床评价研究设计，根据帕金森病不同分期的病证特点和中医药（个体化）辨证干预的治疗及其中西医治疗的优劣势，明确其疗效和安全性以及其治疗的适应范围，形成临床实践指南并在全国范围内推广应用，并逐渐在使用中医药的领域内规范帕金森病的治疗，又能开发具有自主知识产权的药物，服务于广大的帕金森病患者，并不断提高我们在帕金森病治疗领域的竞争力。4.帕金森病的疗效评价现状及中医药干预研究的预期分析4.1 帕金森病的疗效评价现状对于中医药干预帕金森病的疗效评价，中华全国中医学会老年医学会参考Webster帕金森氏病功能障碍等记分法，经过多年临床实践摸索和总结，于1991年第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会上，经过讨论和论证，发表了《中医老年颤证诊断和疗效评定标准(试行)》[27]，该标准对业内研究成果交流提供了平台，但尚未能完全满足中医临床实践的需要。一些国家级的科研项目制定和使用的疗效标准，反映出我国帕金森病疗效评价研究的水平。国家“九五”医学科技攻关项目(No96-906-05-08)课题组[28,29]，选取UPDRS中的部分运动功能评分项目结合Webster评分项目，还选取了部分ADL的项目，组合成了“帕金森病运动功能评分量表(MDRSPD)”，使帕金森病的四主症的量表中分布大致相当，并能较为全面地反映患者的运动功能障碍情况。通过对该量表的一致性和敏感性的评定，认为可用于帕金森病患者的病情严重程度和治疗疗效的评定。但该量表对于肢体强直、静止性震颤的评定主观性较强，精确量化尚不满意，至今未获得广泛的应用。4.2 中医药干预帕金森病的疗效评价研究预期分析中医药学有着鲜明的特色和独特的理论体系，其临床疗效的评价与确认，一直是中医学界研究的热点。学者[30,31]认为中医药疗效评价体系应包括：①对中医病的疗效的评价标准；②对中医证候的疗效评定标准；③符合中医特点的生存质量评定量表。而在中西医结合治疗中，应整合两类医学的优势，探索中西医综合的最佳的对疾病的治疗方法(该方法既优于单一的西医药，也优于单一的中医药，且形成有机整体) ，并科学地、客观地评价中医药在中西医综合治疗中的特点。基于中医药整体性特点，使用单一替代指标难以全面而客观地反映中医药的疗效，合理地选择重要临床症状、若干症状的组合、病人的主观感觉、对于治疗的总体满意度等中间指标和生存质量，将有助于客观评价中医药干预措施的效能。评价中医药治疗帕金森病的疗效时，应注重其改善生存质量的能力。统一帕金森病评定量表（UPDRS）虽包含了部分生存质量的内容，但并非严格意义的生存质量量表。国外制定了英国帕金森病测量问卷（PDQ-39）、帕金森病生存质量问卷（PDQL）用于临床疗效评价，其中PDQ-39应用较普遍。国外也有应用普适性量表：诺丁汉健康量表(NHP)；“健康状况调查问卷”(SF-36)对帕金森病进行评价。由于经济、文化和社会背景不同，国外量表未能适应中国国情，难以准确反映我国患者的生存质量。且中西医对生存质量内容的认识不完全相同，西医帕金森病生存质量评价量表的维度、条目及其表达方式不能完全涵盖中医的相关内容，没有包含中医的某些重要内容（证候），难以客观反映中医药疗效。5.存在的问题及对策目前国内运用中医、中药、针灸等疗法治疗帕金森病方面，初步显示出一定疗效，大多未发现明显的毒副反应，与西药同用，大多有协同作用，又可减少西药的毒副反应。因此，中医药治疗本病显示出良好的前景，越来越受到病人与医者的重视。目前中医药治疗帕金森病存在的问题是：①缺乏多中心、大样本的中医药随机对照试验研究；②大多试验没有使用统一的、国内外公认的疗效判定标准（如UPDRS等）；③中医药干预对象的分期不明确，导致其适应范围模糊；④缺乏具有自主产权的、适宜长期服用的帕金森病中药制剂；⑤缺乏公认的中医诊断辨证标准；⑥未能很好体现中医药辨证论治及结合中医特色进行研究；⑦没有使用既能反映临床实际，有可以充分体现中医药特色优势的疗效评价指标（体系）。 因此，我们必须在现有中医、中西医药治疗帕金森病现状的基础上，采用安全有效的中医、中西医治疗方法或方案，通过大样本多中心双盲随机对照试验的临床评价研究设计，进一步明确其疗效和安全性以及其治疗的适应范围，形成临床中西医辨证治疗方案并在全国范围内推广应用，并逐渐在使用中医药的领域内规范帕金森病的治疗[32～35]。

1.起病晚和首发症状表现为肌强直和（或）运动迟缓，可以预示早期出现认知功能障碍和痴呆，预示运动症状进展迅速2.男性、存在相关共患疾病（卒中、听觉障碍和视觉受损）并有姿势不稳和（或）步态困难3.存在震颤者，可能提示病程经过更为良性和在较长时间内左旋多巴治疗有效4.起病晚、痴呆和对多巴类药物反应性下降，可能预示患者更早需要他人的照料及生存率降低

迄今为止，作为抗帕金森病的药物有抗胆硷制剂、L—DOPA制剂、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂、DOPS等，另外还有一些新药正在开发研究中。但是尽管如此，目前还没有优于L—DOPA的制剂。当前可以说L—DOPA 还是治疗帕金森病最有效的药物，这一点已被世人公认。帕金森病，根据病人的特征性表情、姿势、声音等几乎初次就诊就可以做出诊断，之后即开始治疗。给病人服用L—DOPA一般仅用2周至一个月就可以收到良好的效果，使病人表情自如、步态轻松。但是，这样好的效果只能维持4～5年，超过5年就会出现运动逐渐减弱(wearing—off)现象及开一关现象(on—off)，使治疗效果降低，出现不稳定、运动障碍及幻觉等症状。下面将叙述针对这些现象的对策。一、wearing—off现象wearing—off现象(w一0)是指每次服用L—DOPA 后疗效持续时间缩短，并随着L—DOPA在血中的浓度改变出现症状波动，而且这种症状的变化程度是可以推测的(predictable)。其发生率各家报告不一，在L—DOPA 应用最多的80年代，欧美报告5年内为50 ～70 ，最近报告5年内为20 9／6～ 25 ，10年内为40 ～50 。L—DOPA 的半衰期很短，只有一个小时，但早期因病人多巴胺神经终末尚有相当的残存，所以每日投药两次也可在一天中保持稳定而良好的效果。但随着疾病的进展，残存的多巴胺在神经终末逐渐减少使多巴胺的再摄取、贮存、保留越发困难。再由于长期大量投予L—DOPA导致血中L—DOPA 浓度峰值急剧变化，加上L—DOPA 的半衰期缩短所以就易于出现w—O 现象。L—DOPA 的这种血浓度峰值变化在正常的大鼠试验中也可以看到，所以说它与帕金森病本身无关，而是由于长期大量投予L—DOPA 引起的吸收变化所致。考虑w—O的原因与多巴胺神经终末进行性减少、L—DOPA 长I期大量投予，再加上多巴胺受体变化有关。多巴胺受体(DR)的变化推想是因为长期受多巴胺类药物刺激致使受体敏感阈值上升。多巴胺神经终末是随年龄增长而逐渐减少的，但是实际观察发现，w—O现象在年轻人更容易出现而高龄病人却出现很少。这说明，w—O不只与多巴胺神经终末减少有关，而且提示与多巴胺的吸收及受体的敏感性等密切相关。对wearing—off现象的对策就是要延长L—DOPA 的有效时间，通常采取如下方法。①L—DOPA 的少量多次投予L—DOPA合剂一般为1片100mg，但对于日本人来说，这样的剂量过大，长期服用会导致血浓度峰值越发上升而成为后述的运动障碍的原因。所以采用每次1／2~3／4片增加服用次数的方法。如果日投予量增加，虽然短时间内可使症状改善，但在1～2年后将出现血浓度曲线急剧的变化而引起严重的w—O 现象，所以要尽可能避免增加日投予量。② 多巴胺激动剂的追加、增量虽然在人们的印象中多巴胺激动剂的效果远不如L—DOPA，但是它具有半衰期长、疗效稳定的优点，使用的目的是在off期发挥越过和抬高谷底的作用。@COMT阻断剂(c0MT一1)、MA0B阻断剂(MAOB一1) 尽管这类药物目前还未在日本上市，但相信不久，就会投入临床应用。COMT一1是一种能在神经末梢阻断L—DOPA 向3一O—methyldopa(3OMD)的代谢过程，达到延长L—DOPA 半衰期作用的药物。此外，目前认为由于COMI一1的作用，3OMD 虽可明显减少，但由于服用L—DOPA．可生成一定程度的3OMD，不过它的存在不至于对w—O 产生影响。MAOB一1可抑制多巴胺在脑内代谢，使突触间隙多巴胺效果达到持续存在的目的。这些药物目前正在观察总结阶段，认为它们在控制W一0方面确有疗效，期待着上市。但是这里要特别提醒的是，这两种药物对于多巴胺受体的影响与增加L—DOPA 用量相同，也就是说，丝毫不进行L—DOPA 的用量的调整，而随便地追加C0MT一1和MA0B一1，那么在1～2年后也有可能出现明显的W一0 现象，所以使用此药一定要慎重。④ L—DOPA 的持续投予这种方法在日本并不太采用。虽然，从W一0发生的原因是由于L—D0PA 的血浓度变化而导致的症状波动这一点上来看，在某种意义上，这是一种极好的方法。但是经临床实践观察发现，给病人持续24小时静点L—DOPA 连用7日，那么在1周以后再用同量的L—DOPA则反应明显降低。而一日16小时间歇投药反而效果阈值低下，3～6个月投予时，一日的投予量可为开始时的1／2。以上结果提示，一天24小时不间断地刺激多巴受受体而出现的问题说明，抗帕金森病药物并不是单纯地作用时间越长越好。二、on—off现象(开一关现象)、疗效降低、不稳定如L—D0PA治疗时间继续延长，就会发生不能估测的症状波动(unpredictabl off)。一种情况是，本来应该是L—DOPA 血浓度高发挥疗效的时候，可是却出现像电源开关那样忽而关闭忽而接通，使症状相应地波动变化，把这种现象称为on—off现象。另一种情况是，以往病人服药3O分钟后肯定会出现效果，但此时则不是那样，疗效什么时候出现已变得不可预测，甚至有时完全不出现疗效，这就造成药物疗效降低和不稳定的现象。至于on—off的原因，目前还不十分清楚，考虑可能与受体有关。疗效降低、不稳定考虑是由于多巴胺受体的变化及L—DOPA 吸收变化的缘故。由于L—DOPA 的吸收与酪氨酸、苯丙氨酸等均依靠大型中性氨基酸运送系统，通过肠道吸收及通过血脑屏障，所以饮食对其吸收及疗效影响很大。一般来说，餐前服用比餐后服用血浓度上升的快，效果亦明显但不持久。餐后服药血浓度上升不充分，所以不易出现on现象，多数由于改变餐前投药而使效果更好。为使日间症状改善更理想，应采取早及午餐限制蛋白的摄入量，但晚餐蛋白质充分的饮食方法。但日本多数人已经就是有早、午餐低蛋白的饮食习惯，所以就不必再强调此点以防止低蛋白的发生。另外，L—D0PA的吸收与胃酸度有关，所以推荐与柠檬汁并用。但通过实验比较，把L—DOPA制剂静置于pH 1．6～7．6的液体中观察其溶解度，发现虽在pH 值1．6时L—D0PA的溶解度高。但在pH值3．6～7．6时则溶解度差别并不大。另外，在与胃酸的pH值相同的情况下测定血L—D0PA时，也未见血浓度峰值发生相关变化。L—DOPA在水中不溶解易形成混悬液，将其轻轻敲碎混于水中也可使其很快被吸收。还有，它与维生素C合并使用可形成酸性盐能增加溶解度，为避免柠檬汁并发胃溃疡可不用柠檬汁而用水溶成混悬液就可以收到良好的效果。三、不自主运动帕金森病表现的不自主运动是由于胆硷能系受到过多刺激所引起，在青年帕金森病人较常见的一个症状就是肌张力障碍。而药物性不自主运动多表现在四肢末梢的缓慢运动增多，躯干口周也可以见到。这种不自主运动可以表现为缓慢的手足徐动、肌张力障碍到舞蹈病，进而出现颤搐样的剧烈运动。这些异常运动与L—D0PA 的服用时间(或血药浓度)有关，有剂量高峰运动障碍(peak dose dyskinesia)、剂量始末(双相)运动障碍[-onset and end of dose(biphasic)dyskinsia]，清晨肌张力障碍(morn—ing dystonia)等。关于剂量高峰运动障碍，不仅与L—DOPA投予期间相关，而且如投予过量也会出现。清晨肌张力障碍是清晨及日间服药前即在off期出现的下肢的趾尖踱屈，也有常伴疼痛者。这些不自主运动在丘脑及苍球破坏术后可随着躯体四肢肌强直的消失而消失，所以考虑它与肌强直乃是由相同系统病变所致。在看到运动障碍时，重要的是首先要从病人的主诉中明确了解是震颤还是运动障碍。而且必须弄清这种运动障碍是什么时候出现及对于日常生活能力(ADL)的障碍程度。剂量高峰运动障碍基本是L—DOPA或多巴(DA)系的刺激过剩，由于长期治疗而使效果出现的阈值与运动障碍出现的阈值发生逆转。进而，当运动障碍出现时由于可使原本肌强直的身体变得容易活动，所以病人并不觉得异常或者反而往往感觉轻松良好。另外，青年性帕金森综合征病人极易出现高度的运动障碍，这常是步行障碍的原因。这种情况应尽量减少L—DOPA的用量，可以采取少量多次的投予方法或加用多巴胺受体激动剂等，注意一定不要造成急剧的多巴胺刺激高峰，这一点非常重要。根据情况，可以加用多巴胺受体拮抗剂(泰必乐，tiapride)。还有，在biphasic dyskinesia和清晨肌张力障碍的off时或者是在刚刚出现off或on时，可少量增加L—DOPA或加用多巴胺受体激动剂，有时也可使用症状改善。对于清晨症状，可采取睡前加用长效多巴胺受体激动剂的方法。四、幻觉、谵妄特别是在高龄的帕金森病患者，常有幻觉及谵妄症状，它可能是病本身引起，也可能因合并痴呆而出现的症状，另外也有因服用药物而引起的。因为与抗帕金森药物起作用的以D3、D4多巴胺受体为中心存在于与情感相关的脑边缘系统，当此部位受到药物刺激就会出现幻觉或谵妄等精神症状，出现鲜明的小动物及人物的幻视，作者对此多认为此系以幻觉为特征。与运动障碍出现一样，多在药量与效果剂量相逆转的情况下发生。如果幻觉达到消失就减量则病人又将回到原来不能活动的状态，这会使病人陷于不安。所以要在病人及家属能够接受的情况下，尽量要以改善这些症状为主适当地减少抗帕金森药物用量。必要时可加用泰必乐等多巴胺受体拮抗剂，当然不能服用毒性较大的药物。对于不能进食而又出现幻觉、妄想的病人，此时哪怕是使原有症状稍加重也必须尽快改善幻觉、妄想等精神症状。3．3．1 症状波动 所谓“剂末现象”表现为左旋多巴的疗效持续时间缩短，药效减退约在每4h后出现。随着疾病的进展，“开”期越来越短，而“关”期越来越长。“晨僵”是发生在清晨的剂末现象。目前认为，可能由于脑内多巴胺能神经元进行性减少，对左旋多巴的转化能力和多巴胺储存、释放能力减退的缘故。处理方法：(1)调整左旋多巴：如增加左旋多巴给药次数、换用或交替使用左旋多巴控释剂。(2)增强左旋多巴疗效的药物：使用思吉宁5mg，每早、午各1次或用恩他卡朋(国内已经试用，但未上市)，稳定血中左旋多巴和脑内多巴胺的浓度。(3)加用或增加多巴胺受体激动药的剂量。(4)改善左旋多巴的吸收：减少蛋白摄入、应用胃肠动力药，促进胃肠运动

一、 概述帕金森病是老年人常见神经变性疾病，以运动减少、肌强直、肢体震颤和体位不稳为主要临床症状，随着社会人口老龄化的发展，本病的发病率有逐渐上升的趋势。李世悼[1]抽样调查我国上海、广州、成都、哈尔滨、长沙、银川六城市共63195人口的资料，患病率为57/100000。其中50－59岁组为92/100000，60－69岁组为145/100000， 70岁以上组高达615/100000。据最新估计,每10万人中就有100~180人患病,每年的发病率为4~20/10万人,且仍在不断上升。有研究指出，老年人每增龄10年则黑质多巴胺能神经元减少7%-10%，与自然老化相关的多巴胺能神经元丧失以及多巴胺合成的重要酶类一酪氨酸轻化酶活性降低有一定的关系。帕金森病目前尚缺乏特异性的治愈方法，以左旋多巴制剂为代表的药物替代疗法在PD的治疗中一直处于主导地位，被誉为治疗PD的“金标准”。英国学者Louis E[2]，通过对1988年纽约曼哈顿北部的帕金森病患者的研究后发现，使用左旋多巴等药物可提高帕金森病患者的寿命，但死亡率仍然很高。且其副作用的出现几乎是不可避免的。常见的副作用大体上可分为两类[3]：(1)周围性副作用：出现较早，多表现为胃肠道不适的症状，如恶心、呕吐，纳差；表现为心血管系统的症状，如高血压，心律失常及体位性低血压。(2)中枢性副作用：出现较晚，多在应用大剂量左旋多巴制剂治疗后，如剂末现象、开关现象、异动症、睡眠障碍及焦虑、抑郁等精神症状。金刚烷胺有抗胆碱能作用，能提高左旋多巴的疗效，但可出现消化道及造血系统的不良反应。多巴胺受体激动剂尚可出现早搏、心动过速、房颤等病变。外科立体定向丘脑外侧核毁损术，苍白球毁损术等因远期疗效差，副作用多等诸多问题，目前较少应用。80年代开始的胎脑黑质移植，基因工程治疗等目前仍处于实验室研究阶段。国外90年代初开始，国内从2003年开始引进的深部脑刺激疗法，明显提高了该病的临床缓解率，但也存在严格的适应证，费用昂贵，远期疗效目前尚难以确定。这对于中医药的治疗提供了切入点。中医学在治疗本病的优势表现在[4]：(1)中药属于天然药品，毒副反应较小；(2)可以长期服用，极少耐药；(3)中医学的认识论和方法论不同于西医学，其整体观念、全身调整和因人制宜、个体化治疗，有可能从根本上治疗本病。但其劣势在于对症状的改善较慢。二、 减毒增效的源流减毒增效的概念兴起于中医肿瘤学。多年来，我国在运用中药防治化疗毒副作用和提高肿瘤细胞对化疗敏感性的研究中，已取得较大进展。保护正常组织免受化疗的损害从而减轻毒副作用，提高肿瘤组织对化疗的敏感性，无疑是提高恶性肿瘤治疗效果的重要途径。其主要有以下两方面的作用。 1.中药对化疗毒副反应的防治或减轻作用,体现在：（1）减缓胃肠道反应；（2）改善骨髓抑制；（3）减轻免疫抑制；(4)防止多器官功能损伤。 2.中药对化疗药物具有增敏作用,体现在：（1）中药逆转肿瘤细胞多药耐药；(2)中药诱导肿瘤细胞凋亡。中药在肿瘤医学上取得可喜的成绩，在其他疾病的治疗中是否有此减毒增敏的作用呢？北京西苑医院肾病科在长期的临床实践中，运用中药配合激素治疗大量的肾病综合征患者，并对其治疗规律进行了较为广泛的临床研究。他们认为激素配合中药具有较好的减毒增效作用。如在激素运用初期，配合中药健脾活血利水中药可以明显地减少因激素引起的水钠潴留、高血压、胃肠道反应等副作用，在激素中期，患者会出现烦渴、失眠、痤疮等阴虚热毒等症状，可以配合养阴清热解毒中药，以减少激素的副作用，从而提高患者对激素的敏感性。在激素的撤减阶段，根据患者的不同反应，配合相应的中药有利于激素的顺利撤停，从而减少对激素的依赖性。许多对激素无效或部分有效或对激素依赖的患者，经加用系统中医治疗后，病情得以好转或获得痊愈。 因此可以认为在其他疾病的中西医结合治疗中，中药能起到减毒增敏的作用。三、PD的增敏减毒研究现状鲍远程[5]等应用6-OHDA立体定向注射技术制作PD大鼠模型。随机选取24只模型大鼠分为 4组（每组 4只）：模型组，中药组（抗震止痉胶囊：首乌、枸杞、肉从蓉、当归、黄芪、白芍、鸡血藤、地龙、大麻、木瓜、白术、丹参、全蝎、钩藤），左旋多巴（ L－ dopa）组，中药＋ GSH组，另设正常组 6只。分别予相应处理，45 d后测定黑质区 GSH-Px、MDA和 ROS水平，测定尾状核 DA、HVA及 MAO-B水平。结论为抗震止痉胶囊联合GSH能部分改善PD模型大鼠旋转行为，井能减轻黑质区氧化应激损伤，降低MAO-B活性，调节纹状体DA含量及其代谢。另外，尚有一部分中药单味药理研究在动物实验的水平上已证实有缓解帕金森病进展的作用。例如：而且方中何首乌、白芍、五味子等作为传统延缓衰老药具有明显抗氧化作用，能降低自由基和过氧化脂质水平，减轻细胞膜结构的损伤[6、7]。何首乌能明显增加老年大鼠纹状体匀浆中D2受体结合位点和平衡离解常数值[8]。天麻可提高纹状体DA含量，对神经递质平衡有一定调节作用[9]。此外比较有代表意义的还有：曹非[10]等根据PD发病机制以及银杏叶药理作用基础：清除自由基和桔抗血小板活化因子（PAF），意图将EGb用于PD治疗，通过帕金森病大鼠模型，采用TUNEL法、Nissl's染色、HE染色、旋转行为观察的方法，与对照组比较，观察模型成功后EGb治疗1d、5d、10d大鼠旋转行为及黑质病理变化，结果EGb组黑质凋亡细胞数、旋转圈数均较PD组减少，HE染色结构均得到改善。结论银杏叶提取物能有效防止帕金森病大鼠黑质细胞损伤。己有研究发现EGb有效防止小脑颗粒细胞和大鼠海马细胞凋亡。而白果内酯是抗凋亡的主要成分，该实验首次发现EGb具有防止大鼠黑质细胞凋亡作用。袁崇刚等[11]用ICR纯系小鼠建立帕金森病动物模型，研究首乌制剂对脑内MAO-B 的活性抑制作用。结果表明首乌制剂能有效抑制脑内MAO-B的活性，研究者在实验中给注射MPTP的小鼠同时注射首乌制剂，能有效地预防MPTP引发的主动性活动减少和脑内DA含量下降的现象。在注射MPTP使小鼠产生帕金森病症状后再注射首乌制剂，同样可改善小鼠的主动运动状态，提高纹状体DA含量，实验结果证明首乌制剂具有防治实验性帕金森病的作用。研究者认为，这种作用可能与首乌制剂抑制了MAO-B，从而抑制了MPTP转化成MPP+，并通过抑制MAO-B而抑制了多巴胺的分解有关。但首乌制剂为何对纹状体的DA含量影响较其它脑区显著，还有待进一步研究。陈建宗[12]为探讨培补肝肾中药（枸杞子、何首乌、肉苁蓉）治疗帕金森病疗效机理。以成年C57BL雄性小鼠 48只，随机分为6组，即正常组、中药保护组、中药试验组、美多巴试验组、复合试验组、自然恢复组。测定各组小鼠纹状体某些单胺类递质的含量。结果自然恢复组小鼠纹状体 DA、 DOPAC、 NE、 MH-PG、5－HT、5－HIAA水平均低干正常组（P<0.05或P<0.01）。自然恢复组上述指标水平均低于中药保护组、中药试验组、美多巴试验组、复合试验组（P<0.05或P<0.01）。中药试验组、美多巴试验组、复合试验组上述指标与正常组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：培补肝肾中药可提高纹状体下降的 DA、 DOPAC、 NE、 MH-PG、5－HT、5－HIAA水平。何建成等[13]为探讨滋补肝肾、通络解毒中药对实验性帕金森病大鼠模型氧化应激反应的影响。采用6-羟多巴胺注射于脑右侧黑质造成偏侧实验性PD模型，并用滋补肝肾、通络解毒中药（包括口服液和胶囊。其中口服液内含熟地、桑寄生、枸杞子、天麻、钩藤、僵蚕、丹参、莪术、白芍、生南星，胶囊内含全蝎、娱蚣）进行治疗，同时设立正常对照组、假手术组，每组6只。结果：滋补肝肾、通络解毒中药同模型组比较，活性氧和丙二醛（ MDA）的含量明显降低，分别为（226±59）U·mg-1和（5±3）nmol·mg-1（ P< 0.01）； GSH， GSH-PX和SOD含量明显升高，分别为（6．6±2．0） mg·g-1，（3．8±0．4） nU·g-1和（ 174±5） nU· mg-1（ P< 0．05或 P< 0．01）。结论：滋补肝肾、通络解毒中药可以提高机体的抗氧化能力，情除自由基，使机体免受自由基的损伤。程晓馨等[14]探讨雷公藤氯内酯醇（T4）对帕金森病（PD）大鼠多巴胺（DA）神经元的保护作用。.试验结果表明：免疫抑制剂T4对PD大鼠具有肯定的神经保护作用，其作用的发挥与T4抵抗细胞因子在脑内过度升高而产生的毒性作用有关。雷公藤氯内酯醇乃作为一种能够通过血脑屏障的小分子物质，在低于毒性作用的浓度下，抵抗细胞因子在脑内过度升高而产生的毒性作用，缓解DA细胞的死亡，具有肯定的神经保护和营养作用。通过本实验，同时还提示免疫异常与PD病变有密切的关系，免疫抑制剂T4可通过干扰PD的异常免疫过程而保护神经细胞。从而揭示T4对PD的防治具有良好的应用前景，有望成为一种新型的神经元保护类药物。蔡定芳等[15]实验研究结果表明：补肾养肝方药能有效纠正长期服用左旋多巴PD大鼠黑质纹状体系统过高的DA及其代谢产物的水平，提示补肾养肝方药既不影响左旋多巴疗效又能改善左旋多巴对黑质纹状体系统的毒副作用。四、我们的思考我们前期进行的一系列研究表明：我们采取的中药治疗在一定程度上减少了帕金森病患者的服药剂量和次数，改善了帕金森病患者的临床症状和生活质量[16]。在对古代文献及现代文献研究的基础上，总结了帕金森病目前的治疗现状，提出了按六经厥阴病辨证治疗帕金森病的观点，并选取101例帕金森病证属阴血亏虚，筋失濡养型和寒热错杂、厥阴风动型的患者作为研究对象，以自拟连梅丸加减的帕病1号方和以乌梅丸加减的帕病3号方治疗帕金森病，进行了临床随机对照试验，得出以下初步结论：(一)六经为百病之纲领，适用于帕金森病。帕金森病以肢体颤抖和肌肉拘紧、少动为主要表现，其病机涉及肝气、肝血。肝体阴而用阳，体阴者，指肝主藏血，以血为体也；用阳者，指肝以气为用，性喜条达，功善疏泄。肝为风木之脏，主疏泄，疏泄太过，肝风内动发为颤病；肝主藏血，濡养筋脉，肝血不足，筋失濡养则筋脉拘紧。皆属肝之病。六经中厥阴是以肝和心包的脏腑经络气化为基础，为两阴交尽，一阳初生之地，有寒热相杂的特点，“厥阴之上，风气治之”，肝主藏血濡养筋脉，厥阴脏虚筋失濡养则筋脉拘紧:肝主疏泄，疏泄太过肝风内动则发为颤病，PD的这两大主症均是厥阴病的重要病机，脏气亏虚，不能主持，寒热相激，阴阳相荡而风起颤动也。而且服用抗帕金森病药物所致的运动障碍（多表现为剂峰运动障碍、双相运动障碍、“关”期肌张力障碍、出没无常等）和冻结现象，其产生仍与肝风内动及痰浊瘀血阻滞经脉，气血不畅，筋脉失养密不可分[17]。因此，六经为百病之纲领，不独为伤寒而设，也适用于内伤杂病。(二)明确乌梅丸是厥阴病之主方。乌梅丸首见于《伤寒论·辨厥阴病脉证并治》篇，主治蛔厥、久利。后世诸多方书均载其方，对其主治病证大抵不越“蛔厥” 、“久利”两条。因此人们渐渐地将本方视为驱蛔杀虫的专剂，后世影响颇深。清代医家柯韵伯从分析厥阴病证治规律入手，从全新的角度阐释了乌梅丸的组方配伍。首先提出了“乌梅丸为厥阴主方，非只为蛔厥之剂矣”的观点。认为“仲景此方，本为厥阴诸证之法，叔和编于吐蛔条下，令人不知有厥阴之主方。观其用药，与诸证符合，岂止吐蛔一证耶……厥利发热诸证，诸条不立方治，当知治法不出此方矣”。其后诸多医家皆倡此说。细审其方义，乌梅丸不只是一个简单的驱虫方，用寒用热，既温且通，兼补兼施，能敛又散，其所能治疗的病证很多。临证中遵循辨证论治的原则，对于各科疾病，不论哪一种，当其出现寒热错杂、虚实相兼时，都可考虑运用乌梅丸进行加减治疗，即所谓的“异病同治”。因此，通过长期的临床观察和探索，我们以张仲景《伤寒论》厥阴病主方乌梅丸加减和吴鞠通《温病条辨》连梅汤加减，分别治疗PD厥阴寒热相杂风动证和厥阴阴伤虚热筋脉拘紧征取得了一定的疗效。(三) 帕病1号与帕病3号在减毒增效方面的研究。我们采用帕病1号与帕病3号分别治疗了僵直少动型与震颤型两种亚型的帕金森病患者，得出初步结论：帕病1号组治疗后治疗组与对照组病人UPDRS评分各部分差值经均数比较，日常活动积分差值，总分差值改善，P＜0.05，差异有显著性意义。精神、行为和情绪积分差值，运动功能积分差值及并发症治疗积分差值无改善，P＞0.05,差异无显著性意义。帕病3号组治疗后治疗组与对照组病人UPDRS评分各部分差值经均数比较，精神、行为和情绪积分差值，日常活动积分差值，运动功能积分差值及总分差值改善，P＜0.05，差异有显著性意义。并发症治疗积分差值无改善，P＞0.05,差异无显著性意义。可见中药起到了一定的增效作用，但对于减轻并发症方面，成效不大。三组合并后比较，在并发症治疗积分差值改善，P＜0.05，差异有显著性意义。三组病人治疗后并发症各部分差值经多个样本均数比较的方差分析，波动现象积分差值改善，P＜0.05，差异有显著性意义，而异动症积分差值、其他并发症积分差值无改善，P＞0.05,差异无显著性意义。这与临床观察到中药能减轻剂末现象相符。应进一步扩大样本含量再深入研究。五、展望首先要规范临床科研,优选最佳科研方案，多中心进行研究。从诸多报道看,许多关于帕金森病的中医药治疗的科研设计方案尚不够严密。建议今后的临床研究,既突出中医特色，做到理法方药完整统一,也要严格科研试验,遵循随机化原则，临床观察尽量要采用盲法、多中心,设立公认的西药对照组,来确认中医药治疗本病的优势所在。其次要进一步加强剂型改革。鉴于本病病程长这一特殊性，服用汤药不方便,病人难以坚持治疗,故在剂型上研究应加强。应以膏丸剂为主，也符合中医慢病治疗以膏丸剂的特点。再次应分期治疗。在临床实践过程中，部分患者采用单纯中药治疗亦取得了可喜的疗效，提示早期患者可尝试中药治疗；中晚期的患者可中西医结合治疗，以期发挥中药增效减副作用的功效。

一、 饮茶：1、天麻茶：天麻5，绿茶2。每天3杯，重在熄风止颤。2、乌梅茶：乌梅5，绿茶2。每天3杯，重在养肝柔筋。二、 运动：1、每天一小时2、因人而异3、步行最好三、 坚持规范治疗：1、早期中医药治疗：2、中晚期中西医结和治疗：3、如有病情变化随时入院调整用药方案。

一级预防保护自然环境，维持生态平衡注意饮食卫生预防和治疗某些可能引起帕金森综合征的疾病，如甲状旁腺功能减退、动脉硬化及脑部肿瘤积极预防一氧化碳、二硫化碳、锰、氰化物的接触和中毒尽量避免杜冷丁类药物的使用二级预防关键是早期诊断，早期治疗对得到早期诊断的代偿期的病人，采取神经保护剂、中医中药、运动疗法、物理疗法、心理疗法等控制本病的发展对失代偿的早期轻型病人，宜早期应用小量左旋多巴制剂以缓解症状，维持生活和工作能力三级预防对于中、晚期病人预防的主要目标是延缓致残的过程和威胁生命的并发症亲属及医务人员应鼓励病人多做主动运动，例如吃饭、穿衣、洗脸、刷牙等，运动可以防止和推迟关节强直和肢体挛缩鼓励病人克服吞咽困难，多吃蔬菜、水果和适量蜂蜜，避免刺激性食物及烟酒，以减轻便秘鼓励病人克服情绪激动、紧张，保持愉快的心境对于晚期卧床的病人，加强翻身、被动活动肢体，防止关节固定、褥疮、坠积性肺炎等

（1）脑炎后帕金森综合征： 通常所说的昏睡性脑炎所致帕金森综合症，已近70年未见报道，因此该脑炎所致脑炎后帕金森综合症也随之消失。近年报道病毒性脑炎患者可有帕金森样症状，但本病有明显感染症状，可伴有颅神经麻痹、肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害的症状，脑脊液可有细胞数轻～中度增高、蛋白增高、糖减低等。病情缓解后其帕金森样症状随之缓解，可与帕金森氏病鉴别。 （2）肝豆状核变性： 隐性遗传性疾病、约1/3有家族史，青少年发病、可有肢体肌张力增高、震颤、面具样脸、扭转痉挛等锥体外系症状。具有肝脏损害，角膜K-F环及血清铜蓝蛋白降低等特征性表现。可与帕金森氏病鉴别。 （3）特发性震颤： 属显性遗传病，表现为头、下颌、 肢体不自主震颤，震颤频率可高可低，高频率者甚似甲状腺功能亢进；低频者甚似帕金森震颤。本病无运动减少、肌张力增高，及姿势反射障碍，并于饮酒后消失、心得安治疗有效等可与原发性帕金森氏病鉴别。 （4）进行性核上性麻痹： 本病也多发于中老年，临床症状可有肌强直、震颤等锥体外系症状。但本病有突出的眼球凝视障碍、肌强直以躯干为重、肢体肌肉受累轻而较好的保持了肢体的灵活性、颈部伸肌张力增高致颈项过伸与帕金森氏病颈项屈曲显然不同，均可与帕金森氏病鉴别。 （5）Shy_Drager综合征： 临床常有锥体外系症状，但因有突出的植物神经症状，如：晕厥、直立性低血压、性功能及膀胱功能障碍，左旋多巴制剂治疗无效等，可与帕金森氏病鉴别。 （6）药物性帕金森氏综合征： 过量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁药物均可引起锥体外系症状，因有明显的服药史、并于停药后减轻可资鉴别。 （7）良性震颤： 指没有脑器质性病变的生理性震颤（肉眼不易觉察）和功能性震颤。功能性震颤包括：1.生理性震颤加强（肉眼可见），多呈姿势性震颤，与肾上腺素能的调节反应增强有关；也见于某些内分泌疾病，如嗜铬细胞瘤、低血糖、甲状腺功能亢进；2.可卡因和酒精中毒以及一些药物的副反应。癔病性震颤，多有心因性诱因，分散注意力可缓解震颤。3.其它：情绪紧张时和做精细动作时出现的震颤。良性震颤临床上无肌强直、运动减少和姿势异常等帕金森氏病的特征性表现。

良性震颤也叫特发性震颤,其它的还有:遗传性震颤、老年性震颤，现在主张称为特发性震颤。这种病原因目前还不清楚，但是病人三分之一左右都有家族史，所以和遗传有很大关系。 有些老年人一出现震颤就是怀疑自己是帕金森病，非常紧张，实际上这是两种完全不同的两种病。虽然这两种病都有震颤，但是震颤是特发性震颤的惟一症状，而帕金森病除了震颤，还有一些别的症状。如因肌肉强直起床翻身行走动作缓慢，面部表情不丰富而呈面具脸，写字越写越小等等。 怎样区别这两种病说到这两种病的区别，首先是发病部位不同。帕金森病容易发生在手部、下肢和躯干。先从一侧上肢开始发病，到下肢后，再发展到对侧上肢、下肢。而特发性震颤主要是在手部、头部还有下颌、舌，躯干和下肢不容易受累。 这两种病的震颤方式也不一样。特发性震颤只是在活动或生气的时候，手不停地抖，比如夹菜、端水杯容易洒。而帕金森病正好相反，它是在不活动的时候出现震颤。就说你坐在这里没事，手也会动、头也在摇也在动，尤其是下肢颤抖的比较厉害。活动起来，反而颤抖轻一点。

震颤型：震颤为主，肌肉紧张及动作慢较轻强直、少动型：肌肉紧张、动作缓慢为主，震颤较轻或缺如姿势不稳和步态困难型：年龄偏大，易出现老年痴呆等，病情进展快

冻僵常常使人联想起在奇寒无比的天气里，天上飘着雪花，吹着刺骨的冷风，那些赶路的人们由于体能耗尽而被冻僵甚至冻死在路，它怎么会和帕金森病有关呢？先别急，听听这位帕金森病患者的描述“药效退去后，我就觉得从脚底开始，往上僵硬，那种僵硬是你几乎不能动弹的僵硬，我心里当然是非常恐惧，走到浴室门口，走不进去，半夜醒来要上厕所，虽然到浴室门口只有半公尺的距离，但我走五十公分的距离就要双脚并在那里，如同脚上了脚镣铅锤，仿佛由天堂到地狱”。这就是帕金森病的冻僵足，它是冻僵症状之一。